注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產或使用過程中經(jīng)由各種途徑產生或混入的微粒性雜質，粒徑在1～50μm、肉眼不可見，但因其可隨血液流動卻不能被代謝而可能對人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴重危害。20世紀30年代起研究人員開始認識到不溶性微粒的危害，并于60、70年代間對此開展了大量的實驗及臨床研究，隨后不溶性微粒控制被納入注射劑質量標準，且其檢測方法得到不斷改進。現(xiàn)在，有關注射劑中不溶性微�？赡軐θ梭w造成危害的觀念已為臨床廣泛接受，過敏反應、靜脈炎、血管栓塞、微循環(huán)堵塞、動脈硬化、熱原反應、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關的不良反應都會引起醫(yī)護人員的重視。

《中國藥典》對注射劑中不溶性微粒的控制僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，對粒徑＜10μm的卻沒有具體要求，實際上，人體最小的毛細血管內徑僅有4～7μm，嬰、幼兒的毛細血管更細，只有粒徑在2μm以下的微粒才可能通過腎交換被排出體外，而粒徑為2～10μm的微粒無法被排出。微粒進入體內造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會直接造成局部循環(huán)障礙、引起血管栓塞或導致肉芽腫，且有短期內可見的特點，而粒徑為2～10μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。

已有多項研究表明，粒徑>10μm的微粒只占注射劑中微粒的極小部分。

選取了兩組用顯微計數(shù)法不溶性微粒儀測試某企業(yè)生產的兩批注射蛋白藥中不溶性微粒按粒徑的數(shù)量分布報告如下：

由上圖計算可知，粒徑＜10μm的顆粒數(shù)分別占比88.69%和96.95%，而此類顆粒在進行配伍或復溶過程極有可能產生＞10μm的顆粒物；并且2-10μm不溶性微粒本身就可以對人體毛細血管造成巨大傷害。

 如下圖，為該試劑在顯微計數(shù)法不溶性微粒儀下的粒子分布圖的一角：

見微知著，對于我們肉眼難見的注射劑不溶性微粒，卻可以對我們人類的毛細血管造成災難性的破壞。自2022年以來，藥監(jiān)局多次發(fā)文重視用藥安全和安全用藥，特別是大量被使用的疫苗安全更是多次被提及，相信隨著人民生活水平及人們認知的不斷提高，對于藥物不溶性微粒的關注會越來越多，而相應管控也會越來越嚴。這就要求藥企在研發(fā)和生產過程中更要了解每支、每批次樣品中不溶性微粒的可能來源及大小數(shù)量，并加以控制和改進。