在許多情況下,高滲藥物處方的滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)可能必須高于1000mOsm/kg。對(duì)于這些情況,可以考慮以下策略,以減小高滲引發(fā)的疼痛。
(a)優(yōu)化處方條件
即使是靜脈注射的制劑,處方的pH應(yīng)當(dāng)控制在4~11。同時(shí),按照注射護(hù)理協(xié)會(huì)的建議,pH的優(yōu)選范圍是5~9。在外周靜脈注射滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)為929mOsm/kg的中性腸外營(yíng)養(yǎng)溶液比注射滲透壓為727mOsm/kg的酸性(pH 4.9)溶液顯示出更好的耐受性。
緩沖鹽的濃度應(yīng)當(dāng)最小化,以避免緩沖鹽或酸/堿引發(fā)的注射疼痛。皮下注射含有蛋白的等滲生理鹽水溶液,溶液中含有50mM磷酸鹽(pH 7)時(shí)相比于含有10mM磷酸鹽時(shí),會(huì)引發(fā)更多不適。在皮下注射含有枸櫞酸的重組人紅細(xì)胞生產(chǎn)素時(shí),會(huì)觀察到類似的局部疼痛。
(b)改變給藥途徑
正如上文中討論的那樣,不同注射途徑的疼痛感是不同的。如果藥物產(chǎn)品沒有安全/有效性的問題,可以選擇疼痛感更不敏感的給藥途徑,以使注射產(chǎn)生的疼痛最小化。
(c)注射體積最小化
正如上文中討論的那樣,注射體積越小,耐受性越好。強(qiáng)烈推薦皮下/肌肉注射的體積小于1.0ml,更優(yōu)化的選擇是小于0.5ml。
(d)使用麻醉劑
當(dāng)肌肉注射高滲溶液(>1000mOsm/kg)時(shí),使用麻醉劑能夠有效減小肌肉疼痛。這可以通過在注射劑產(chǎn)品中加入麻醉劑來實(shí)現(xiàn),也可以在高滲藥物注射前或分開注射麻醉劑來實(shí)現(xiàn)。