2015年版《中國藥典》規(guī)定,注射劑中除主藥外,還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì),以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性,這類物質(zhì)統(tǒng)稱為注射劑的附加劑。
選擇品種與使用的濃度對機(jī)體無毒性,與主要無配伍禁忌,不影響主要的療效與含量測定。制劑成品說明書中也應(yīng)注明附加劑的不同用途。
一、 增加主藥溶解度的附加劑
增加主藥溶解度的方法有:
1) 采用混合溶劑或非水溶劑。
2) 加酸或堿,使難溶性藥物生成可溶性鹽。
3) 在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。
4) 加入增溶劑,如吐溫-80、膽汁等。但使用吐溫-80時,可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用減弱,應(yīng)予注意。
5) 加入助溶劑。
常用的有:
① 吐溫-80 :常用的增溶劑,常用量0.5%-1%.主要應(yīng)用于肌內(nèi)注射,有輕微的降壓與溶血作用,故要慎用。
但要注意:鞣質(zhì)或酚性成分,溶液偏酸,加入吐溫-80會出現(xiàn)渾濁。
含酚性成分,加入吐溫-80降低殺菌效果。
吐溫-80滅菌過程中,會出現(xiàn)渾濁。
用法:先將被增溶藥物與吐溫-80混勻,再溶解。
② 膽汁:膽酸類的鈉鹽,常用量0.5-1.0%.常用的有牛膽汁、豬膽汁、羊膽汁等,有 雜質(zhì),需要加工處理。
但要注意:藥液的PH,PH大于6.9,性質(zhì)穩(wěn)定。PH小于6.0,降低增溶效果,影響制劑的澄明度。
③ 甘油:是鞣質(zhì)與酚性成分良好的溶劑。用量一般為15%-20%.
④ 其他助溶劑如:有機(jī)酸及其鈉鹽、酰胺與胺類。復(fù)合溶劑系統(tǒng)。